《藥品GMP認證檢查評定標準》實施情況調查

    修訂的《藥品GMP認證檢查評定標準》正式實施已逾半月時間。
 
    實施初期，這個新標準在企業當中的“執行狀態”如何？此刻，關于這個新標準，企業都在想什么？說什么？做什么？
 
    記者歷時近半個月深入企業，走訪企業負責生產工作的高管，并采取了“貼身”的方式對新標準的實施情況進行了近距離觀察，感受——
 
    1月1日，修訂的《藥品GMP認證檢查評定標準》（以下簡稱新《標準》）正式開始實施。
 
    “提高認證檢查評定標準、強化軟件管理、強調與藥品注冊文件要求相匹配”，業內人士在總結新《標準》的特點時將其稱之為“三大亮點”。
 
    “這是制藥企業當前最為關注的政策，對于完善我們生產企業的質量管理工作十分重要。我們要繼續圍繞新《標準》，認真安排好學習培訓，并貫徹落實到生產經營中去。”石家莊四藥有限公司（以下簡稱石家莊四藥）的一位高管表示。
 
    “新標”初施學習忙
 
    石家莊四藥新軟袋生產車間的認證時間恰逢新《標準》的正式實施。
 
    “我們一邊組織學習新《標準》，一邊對照新條款開展驗證以及文件編制。”石家莊四藥總工程師殷殿書說，“標準提高了，意味著對藥品生產過程要求更加嚴格。我們只有不斷學習，不斷提高，才能保證產品質量。”
 
    在充分理解新《標準》的同時，石家莊四藥針對新生產線建設的實際情況，在新生產線認證工作中側重軟件的編制，做好驗證、崗位操作法的制定以及管理文件的修訂。
 
    石家莊四藥自07年10月份新生產線建設以來，GMP 認證準備相關工作就已經隨之展開。記者前往采訪時，該公司的生產線的設備驗證、崗位操作法以及文件修訂等工作已經進入收尾階段。
 
    “GMP檢查新的評定標準比以前更加嚴格了，認證準備基礎工作一定要做扎實、做完善。” 殷殿書說。
 
    執行新《標準》，首先要弄清楚新舊《標準》的區別。石家莊神威藥業股份有限公司副總裁王欽禮這樣理解新《標準》：“它對《藥品GMP認證檢查評定標準（試行）》部分條款進行了重新分解與組合，使用檢查評定標準更加合理，操作性更強；增加了原《標準》中未列入98版《藥品生產質量管理規范》的內容，并在人員、軟件、生產工藝管理等方面增加了關鍵項目。”
 
    “新《標準》強化了人員素質要求和軟件管理，藥品生產企業在人員素質方面會有一個大的改變，要從思想上重視藥品質量；軟件管理要求的提高會逐步完善企業質量管理制度，從制度上進一步保障藥品質量。” 王欽禮表示。
 
    若不仔細研究新《標準》，會讓人產生一些誤解。“實際上，GMP要求并沒有改變，只是檢查員所依據的《藥品GMP認證檢查評定標準》改變了，” 北京百奧藥業有限責任公司總經理侯全民告訴記者，“新的檢查評定標準還是依據《藥品生產質量管理規范》條款分解制定的，目的是使檢查員在認證檢查時統一尺度。”
 
    “新《標準》是讓藥品生產企業的管理不再停留在硬件達標的層面上，而是在人員資質、生產過程、質量控制、驗證文件等軟件管理方面更進了一步。”新《標準》實施不久，侯全民就已經有了這樣的“初體驗”。
 
    目前，大部分藥品生產企業都在根據新《標準》需要進行調整以便盡快適應。譬如：新《標準》加強了對企業軟件的監督檢查，嚴格和細化了對企業人員配置、質量控制、物料采購、文件管理等方面軟件的檢查項目。以往有些企業只重視廠房、設備等硬件建設而忽視軟件建設，新《標準》實施后就需要重新適應新標準，加強軟件建設。
 
    助力躋身國際市場
 
    “常州制藥廠固體制劑順利通過歐盟cGMP認證”，在常州食品藥品監管局的網站掛著這樣一條消息。
 
    07年11月初，在經過歐盟認證官員七天的現場檢查后，常州制藥廠有限公司成為當地首家通過歐盟cGMP制劑認證的制藥企業。
 
    據常州制藥廠總經理唐健介紹，早在1984年該公司即首次通過美國FDA認證，迄今已先后7次通過美國FDA認證。此次通過歐盟cGMP的制劑認證，標志著該公司在廠房、設備、環境、人員、文件體系及質量管理體系等方面，已經完全符合歐洲cGMP標準，生產出來的產品將可以滿足歐洲制劑市場對藥品質量的要求。
 
    “新《標準》的實施，是在為未來我國實施新版GMP標準做準備，也是在向歐盟cGMP靠攏”，一位行業人士這樣表示。
 
    坊間傳說，國家正在醞釀新版GMP標準，而新版GMP標準將較多地參考發達國家成熟的經驗，逐漸達到或超過發達國家的標準。
 
    新版GMP何時才能出臺，尚且未知。但越來越多的企業已經在其規劃當中，未雨綢繆——要與國際GMP接軌，從而獲取走出國門，走向國際市場的通行證。
 
    據悉，歐盟cGMP認證體系對藥品生產質量管理提出的要求涵蓋了從廠房設備到人員、文件管理及質量管理體系各個方面，要求非常嚴格、具體，操作性極強，認證難度非常大。目前，國內藥企通過歐盟cGMP認證的只有少數幾家。
 
    在歐盟認證后不久，常州制藥廠又迎來了國內的GMP認證。因此，唐健對兩個認證的對照比較感受頗深——“宗旨和要求上沒有太大的區別，由于法律體系、國情等不同，因此一些細致性條款和細節上有所區別。”
 
    目前，美國實行的也是cGMP認證標準。“從表面上看，cGMP只是在GMP前面加上一個字母，而這個C（Current中文是‘當前的、現行的’）有非常深刻的含義。”侯全民說，“美國FDA用Current來描述GMP的動態管理思想，cGMP更強調的是細節和過程的真實性、可控性和可追溯，還有認證后的日常執行，重視驗證及對驗證過程狀態的監控，憑數據說話。”
 
    “目前很多藥品生產企業在驗證工作上比較薄弱。對于一個新產品，如果按照美國cGMP的要求，就要進行工藝驗證的檢查，即從中試階段就要建立起完整的驗證體系直至放大到工業規模。國內藥企需要不斷學習，才能縮小與國際間的距離。”侯全民表示。
 
    剛剛跨越了歐盟cGMP認證門檻的常州制藥廠，很快就引起了國際市場的注意。目前，已經有一些歐洲的銷售商、零售商和生產企業上門，要求與常州制藥廠洽談合作協議。有消息稱，其他通過歐盟cGMP認證的國內企業，甚至還出現了加工訂單來不及做的“火爆”場面。
 
    唐健說，在國際藥品市場上，中國除原料藥出口外，制劑產品出口也將嶄露頭角。未來，中國醫藥經濟國際化的趨勢十分明顯，進程也會越來越快。五年之內，會有更多的企業通過國際GMP認證，從而將產品打入發達國家市場。
 
    對于新《標準》以及未來的新版GMP標準，行業人士有這樣的共識：對內將提高醫藥行業門檻，減少低水平重復，促進行業整體進步，使醫藥經濟走向良性循環；對外將逐步和國際標準接軌，提高中國醫藥的國際地位，在全球市場爭取更大的市場份額。
 
    “資金壓力不大，思想壓力大”
 
    新《標準》實施已逾半月，并未如有些企業所擔心的那樣增加大規模資金投入負擔。記者采訪中感到，在應對新《標準》的過程中，大部分企業顯得比較從容。
 
    王欽禮說，“神威藥業在早期建造廠房時是嚴格按照藥品GMP標準來執行的，前期GMP認證時沒有借款、貸款，也未給企業帶來資金壓力。這次新《標準》的實施更不涉及硬件改造。”
 
    殷殿書說，如果硬件上不進行大的改造，單純是對軟件投入，人員培訓、制度建設等軟件建設實際花費并不大，不會給企業造成太大的壓力。
 
    百奧藥業這兩年在異地新建了廠房，由于是國家高新技術產業化項目，有一定的政府專項資金和政策支持。侯全民坦言，在GMP認證過程中，企業有部分貸款但壓力不大，以后可以通過利潤進行消化。由于是新建廠房，從開始時就以高標準要求，起點比較高。因此新《標準》出臺后，需要做的調整并不是很大，只是有一些記錄需要完善。譬如：供貨商審計增加現場審核記錄，批包裝記錄需要進一步按照新標準進行完善等等。
 
    行業人士表示，有一些GMP基礎較弱的中小原料藥生產企業在應對新《標準》時，可能會有一些力不從心，有些企業如果是硬件和軟件同時改造，資金投入自然會較大。
 
    “資金壓力不大，思想壓力大，”殷殿書說，“去年年底，公司就組織了人員參加了GMP認證標準的培訓班，這根弦一直在緊繃著。如果每個企業都能依據新《標準》要求自己，將是行業的一次整體進步。”
 
    今年將有不少企業的GMP證書到期，在獲取新證書之前，就要依據新《標準》做出調整，達到要求才能獲準通過。另外，新建的需要通過認證的藥廠也將適用此《標準》。
 
    新《標準》在提高制藥行業門檻的同時，其實施對于制藥行業來說，更是一次難得的規范性的調整——一批設備落后、管理水平差的企業將被淘汰。“這將在一定程度上遏制低水平重復建設。”業內人士對于新《標準》的實施效果充滿期待。